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Connectome

Notre équipe, transverse entre l’axe BioNanoImagerie et l’axe Physique Théorique, est dédiée à l’analyse et à la modélisation de données de connectivité fonctionnelle et structurale à l’échelle du cerveau humain entier. Ces données sont fournies par différentes modalités d’imagerie IRM. Notre partenaire est la plateforme d’imagerie IRM du Centre Hospitalier Universitaire Gui de Chauliac, qui constitue le pôle régional de recherche en imagerie IRM. Un millier de sujets par an participent à des protocoles d’imagerie dédiés à la recherche, sur la base de projets proposés par des équipes françaises ou internationales. Ce sont les limites auxquelles nous sommes confrontés dans l’interprétation de ces données dans le cadre des méthodes ’standard’ qui motive le développement de notre activité dans la direction de la modélisation.

Le cerveau se réorganise à grande échelle suite par exemple à une lésion qui affecte par exemple une région motrice, et il semble improbable que le détail des connections et des dynamiques neuronales soient des composantes essentielles de la fonction qui émerge. De plus, entre individus, des fonctions semblables, et donnant lieu à des observations similaires à l’échelle de l’IRM, ne correspondent certainement pas à un ’câblage’ rigidement identique, compte tenu de ce que nous savons sur le développement du cerveau.

Il est donc intéressant d’essayer de comprendre la fonction cérébrale en utilisant une stratégie de simplification des comportements microscopiques caractéristique de la démarche du physicien.

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Frontal Intermittent Rhythmic Delta Activity Is a Useful Diagnostic Tool of Neurotoxicity After CAR T-Cell Infusion.

Auteur(s): Huby Sophie, Gelisse Philippe, Tudesq Jean‐jacques, Labauge Pierre, Duflos Claire, Duflos Claire, Cartron Guillaume, Gallerand Marc-Antoine, Platon Laura, Badiou Stéphanie, Lamure Sylvain, Menjot De Champfleur N., Ayrignac Xavier, Taieb Guillaume

(Article) Publié: Neurology Neuroimmunology Neuroinflammation, vol. 10 p.e200111 (2023)
Texte intégral en Openaccess :

Ref HAL: hal-04071772_v1
PMID 37059470
DOI: 10.1212/NXI.0000000000200111
Exporter : BibTex | endNote
Résumé:

Background and objectives: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies have dramatically improved the prognosis of patients with relapsed or refractory hematologic malignancies; however, cytokine release syndrome and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) occur in ∼100 and 50% of patients, respectively. This study aimed to determine whether EEG patterns may be considered as diagnostic tools for ICANS.Methods: Patients who received CAR T-cell therapy at Montpellier University Hospital between September 2020 and July 2021 were prospectively enrolled. Neurologic signs/symptoms and laboratory parameters were monitored daily for 14 days after CAR T-cell infusion. EEG and brain MRI were performed between day 6 and 8 after CAR T-cell infusion. EEG was performed again on the day of ICANS occurrence, if outside this time window. All collected data were compared between patients with and without ICANS.Results: Thirty-eight consecutive patients were enrolled (14 women; median age: 65 years, interquartile range: [55-74]). ICANS was observed in 17 of 38 patients (44%) after a median time of 6 days after CAR T-cell infusion (4-8). The median ICANS grade was 2 (1-3). Higher C-reactive protein peak (146 mg/L [86-256], p = 0.004) at day 4 (3-6), lower natremia (131 mmol/L [129-132], p = 0.005) at day 5 (3-6), and frontal intermittent rhythmic delta activity (FIRDA, p < 0.001) on EEG between days 6 and 8 after infusion were correlated with ICANS occurrence. FIRDA was only observed in patients with ICANS (N = 15/17, sensitivity of 88%) and disappeared after ICANS resolution, usually after steroid therapy. Except for hyponatremia, no other toxic/metabolic marker was associated with FIRDA (p = 0.002). The plasma concentration of copeptin, a surrogate marker of antidiuretic hormone secretion, assessed at day 7 after infusion, was significantly higher in patients with (N = 8) than without (N = 6) ICANS (p = 0.043).Discussion: FIRDA is a reliable diagnostic tool for ICANS, with a sensitivity of 88% and a negative predictive value of 100%. Moreover, as this EEG pattern disappeared concomitantly with ICANS resolution, FIRDA could be used to monitor neurotoxicity. Finally, our study suggests a pathogenic pathway that starts with increased C-reactive protein, followed by hyponatremia and eventually ICANS and FIRDA. More studies are required to confirm our results.Classification of evidence: This study provides Class III evidence that FIRDA on spot EEG accurately distinguishes patients with ICANS compared with those without after CAR T-cell therapy for hematologic malignancy.

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